Magazyn mgr.farm

Nowy sposób leczenia czerniaka z mutacją BRAF

5 grudnia 2018 12:50

Komisja Europejska na wniosek EMA we wrześniu 2018 r. zarejestrowała leczenie nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka z mutacją BRAFV600 enkorafenibem i binimetynibem.

laborat.jpg
Stwierdzono, że im większy jest paradox index, tym mniej dana forma leczenia wywołuje niepożądanych działań skórnych dla stężeń terapeutycznych (fot. Shutterstock)

Obecnie na poziomie inhibicji zmutowanego BRAF działają trzy leki: wemurafenib, dobrafenib, enkorafenib. Z kolei na poziomie inhibicji MEK1/2 wykazują działanie: kobimetynib, trametynib, binimetynib.

Blokada enzymów odpowiedzialnych za raka

Standardem leczenia miejscowego zaawansowanego lub przerzutowego czerniaka z mutacją BRAFV600 była terapia skojarzona BRAF i MEK1/2. Początkowe rezultaty leczenia inhibitorem BRAF/MEK były bardzo dobre. Niestety pojawiała się oporność, która prowadziła do wzrostu guza u większości pacjentów. Ponadto często pojawiały się skutki uboczne, co powodowało modyfikację dawki lub przerwanie leczenia. Enkorafenib inhibitor drugiej generacji BRAF został opracowany w celu poprawy skuteczności i tolerancji właściwości farmakologicznych.

Enkorafenib jako drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy BRAF i binimetynib jako drobnocząsteczkowy inhibitor MEK blokują kluczowe enzymy w szlaku sygnałowym MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Wykazano, że nieprawidłowa aktywacja białek będących elementami tego szlaku towarzyszy wielu nowotworom. Zalicza się do nich m.in. czerniaka, raka jelita grubego, niedrobnokomórkowego raka płuc, nowotwór tarczycy i inne.

Dłuższy czas przeżycia

Komisja Europejska zatwierdziła terapię na podstawie badania III fazy COLUMBUS. Wykazało ono, że mediana czasu przeżycia bez progresji choroby wynosi w przypadku kombinacji inhibitorów BRAF i MEK 14,9 miesiąca. Jednocześnie mediana całkowitego czasu przeżycia wynosi 33,6 miesiąca w porównaniu z odpowiednio 7,3 i 16,9 miesiąca w przypadku stosowania wemurafenibu w monoterapii.

Badanie potwierdziło, że połączenie leków enkorafenib 450 mg raz na dobę i binimetynib 45 mg dwa razy na dobę istotnie poprawia medianę czasu przeżycia bez progresji choroby. Szczególnie w porównaniu z zastosowaniem samego wemurafenibu w dawce 960 mg dwa razy na dobę. Dane opublikowano we wrześniu 2018 r. w czasopiśmie „The Lancet Oncology”. Wykazały one, że leczenie połączeniem produktów leczniczych enkorafenib i binimetynib pozwala osiągnąć medianę całkowitego czasu przeżycia OS. Wynosiła ona 33,6 miesiąca w porównaniu z 16,9 miesiąca w przypadku pacjentów leczonych wemurafenibem w monoterapii w zaplanowanej analizie OS w badaniu COLUMBUS.

Wyższy paradox index

Enkorafenib ma niższą obserwowaną paradoksalną aktywację ERK w zdrowych komórkach niż wemurafenib lub dabrafenib. Paradoksalna aktywacja ERK to zdolność BRAF do stymulacji szlaku sygnałowego przez RAF w komórkach bez mutacji BRAF i pobudzenie onkogenezy. Leki – inhibitory BRAF indukują paradoksalną aktywację ERK w zdrowych komórkach. Stosunek między zdolnością BRAF do inhibicji szlaku MAPK w komórkach nowotworowych do indukowania szlaku MAPK w zdrowych komórkach nazywa się paradox index.

Stwierdzono, że im większy jest paradox index, tym mniej dana forma leczenia wywołuje niepożądanych działań skórnych dla stężeń terapeutycznych. Paradox index enkorafenibu jest 5 razy wyższy od wartości dla dabrafenibu i 10 razy wyższy od wartości dla wemurafenibu. Wyższy paradox index enkorafenibu przekłada się na szersze okno terapeutyczne do osiągnięcia hamowania nowotworu bez paradoksalnej aktywacji ERK.

Źródło: IK/medexpress.pl

 

Jak oceniasz artykuł?

Twoja ocena: Jeszcze nie oceniłeś/aś artykułu

Udostępnij tekst w mediach społecznościowych

1 komentarz Komentujesz jako gość [ lub zarejestruj]

Odpowiadasz:

avatar
Akceptuję regulamin dyskusji *
Komentujesz jako gość! Chcesz być informowany o nowych komentarzach w temacie? Zarejestruj się, lub jeśli już masz konto w grupie farmacja.net - .
Nie dość, że artykuł żywcem przepisany z innego portalu, to jeszcze przez osobę, która nie ma pojęcia, o czym pisze. Zdania jakies takie koślawe, obok sensu. A najlepsze było to: \\\"Wykazały one [dane], że leczenie połączeniem produktów leczniczych enkorafenib i binimetynib pozwala osiągnąć medianę całkowitego czasu przeżycia OS.\\\" Totalnie przełomowe wyniki! XD

Powiązane artykuły

Dziś posłowie zadecydują o ‚aptece dla aptekarza’ Dziś posłowie zadecydują o ‚aptece dla aptekarza’

W południowym bloku głosowań dzisiejszego posiedzenia Sejmu znalazło się sprawozdanie Komisji Nadzwy...

Projekt zmian w Prawie farmaceutycznym już w Sejmie Projekt zmian w Prawie farmaceutycznym już w Sejmie

W środę do laski marszałkowskiej wpłynął poselski projekt ustawy o zmianie ustawy - Prawo farmaceuty...

NIA: system zaopatrywania pacjentów w leki nie jest prawidłowo uregulowany NIA: system zaopatrywania pacjentów w leki nie jest prawidłowo uregulowany

21 lipca Sejmowa Komisja Zdrowia RP rozpatrywała informacje w sprawie wykonywania i skutków stosowan...