W omawianym przypadku szwedzka agencja rejestracyjna zgłosiła uwagi odnośnie bezpieczeństwa produktu leczniczego zawierającego paracetamol w tabletkach o modyfikowanym uwalnianiu. Produkt jest dostępny w Szwecji od 2003 r. pod nazwą Alvedon 665 mg i tylko z przepisu lekarza. Modyfikowane uwalnianie produktu jest możliwe dzięki zastosowaniu dwuwarstwowej tabletki. Zewnętrzna warstwa zawiera ok. 30% paracetamolu o natychmiastowym uwalnianiu, natomiast rdzeń tabletki zawiera pozostałe 70% paracetamolu w mieszaninie z hydroksypropylometylocelulozą, która pod wpływem wody tworzy żel wokół tabletki. Taki mechanizm powoduje przedłużone uwolnienie leku leżącego w warstwie wewnętrznej.

W ostatnich latach wzrosła liczba przepisywanych opakowań produktu Alvedon w Szwecji. Równolegle jednak wzrosła ilość przypadków zatrucia paracetamolem. Co więcej, zauważono że standardowe antidotum, jakim jest N-acetylocysteina, wydaje się niewystarczająca w przypadku przedawkowania paracetamolu w postaci o modyfikowanym uwalnianiu. Szwedzkie Centrum Informacji o Zatruciach przeprowadziło retrospektywną analizę farmakokinetyczną i kliniczną 53 przypadków przedawkowania Alvedonu raportowanych w latach 2009-2015. Zauważono następujące prawidłowości:
– w porównaniu do formulacji o natychmiastowym uwalnianiu, profil ekspozycji po przedawkowaniu i późniejszy przebieg kliniczny jest niemożliwy do przewidzenia dla formulacji o modyfikowanym uwalnianiu,
– standardowe postępowanie po przedawkowaniu paracetamolu jest niewystarczające w większości przypadków, gdzie przyczyną zatrucia była postać modyfikowana,
– pomimo szybkiego wprowadzenia leczenia zatruć paracetamolem, obserwowano uszkodzenia wątroby po postaciach modyfikowanych.

Z tego względu PRAC do końca października chce znaleźć odpowiedzi na pytania:
– jak zminimalizować ryzyko przedawkowania paracetamolu w postaci o modyfikowanym lub przedłużonym uwalnianiu,
– jak zminimalizować szkody w przypadku przedawkowania tych produktów i czy zalecenia do leczenia takich przypadków nie powinny być zmienione,

Ponadto Komitet ponownie oszacuje stosunek korzyści do ryzyka dla wszystkich wskazań odnoszących się do tego typu produktów z paracetamolem.

Produkty lecznicze z paracetamolem w postaci o przedłużonym lub modyfikowanym uwalnianiu, są dostępne również w innych krajach członkowskich Unii. W Polsce dostępny jest produkt złożony zawierający połączenie paracetamolu z tramadolem.

źródło: www.ema.europa.eu