Zeszłego lata Agencja ds. Żywności i Leków odrzuciła wniosek dotyczący nowego leku przeciwgrzybiczego o nazwie olorofim. Odsyłano go do firmy z prośbą o więcej danych. Jeśli lek zostanie zatwierdzony, byłby to pierwszy raz od początku XXI wieku, kiedy FDA zatwierdziła lek przeciwgrzybiczy o całkowicie nowatorskim działaniu. Nie mogło to nastąpić w ważniejszym momencie: w ostatnich latach potencjalne zagrożenie, jakie infekcje grzybicze stanowią dla zdrowia ludzkiego, staje się coraz bardziej widoczne.
– Problem chorób grzybiczych osiągnął taki poziom, że Światowa Organizacja Zdrowia uznała je za powszechne zagrożenie – powiedział dr Arturo Casadevall, mikrobiolog i kierownik katedry mikrobiologii molekularnej i immunologii w Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health w Baltimore.
Pod koniec 2022 r. WHO opublikowała pierwszą w historii listę priorytetowych patogenów grzybiczych. Agencja uznała, że 19 grzybów stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia ludzkiego. Lista obejmuje m.in. wysoce lekooporne drożdżaki Candida auris, które zakażają krytycznie chorych pacjentów szpitalnych. Według Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom, w 2021 r. liczba infekcji w USA wzrosła trzykrotnie.
Lekooporność powiązana z rolnictwem
Coraz większy problem stanowi lekooporność grzybów, spowodowana m.in. stosowaniem środków grzybobójczych w rolnictwie. Dzieje się tak dlatego, że wiele środków grzybobójczych ma ten sam cel molekularny co leki przeciwgrzybicze. Naukowcy powiązali powszechnie stosowane środki grzybobójcze z coraz bardziej lekoopornymi infekcjami grzyba zwanego Aspergillus fumigatus w 40 krajach. Szczególnie niepokojące jest to, że grzyb rozwinął oporność na całą klasę leków przeciwgrzybiczych zwanych azolami. To najczęściej przepisywane leki na infekcje grzybicze. Skuteczność kilku nowych leków również wisi na włosku. W tym olorofim, który należy do nowej klasy leków i który okazał się skuteczny przeciwko opornemu na azole Aspergillus.
– Mamy tylko trzy główne klasy leków przeciwgrzybiczych do leczenia inwazyjnych infekcji, w porównaniu do kilkudziesięciu klas leków przeciwbakteryjnych – powiedział Leah Cowen, profesor genetyki molekularnej na Uniwersytecie w Toronto.
– Obawiam się, że wielu pacjentów umrze, ponieważ nasz obecny zestaw leków przeciwgrzybiczych jest ograniczony, a coraz więcej grzybów jest opornych na nieliczne dostępne leki przeciwgrzybicze – powiedziała Anna Selmecki, profesor nadzwyczajny mikrobiologii i immunologii na Uniwersytecie Medycznym w Minnesocie.
Potrzeba nowych leków przeciwgrzybiczych
Ludzie są znacznie bliżej spokrewnieni z grzybami, niż z bakteriami i wirusami. Z grzybami dzielimy około połowy naszego DNA, a wiele białek niezbędnych do przetrwania grzybów jest również niezbędnych dla komórek ludzkich.
– (…) To sprawia, że bardzo trudno jest znaleźć w komórce grzyba cel molekularny, który można zaatakować, nie powodując jednocześnie poważnych uszkodzeń komórki ludzkiej, dlatego też wiele leków przeciwgrzybiczych ma poważne skutki uboczne – powiedział Van Rhijn, pracownik naukowy w Manchester Fungal Infection Group na Uniwersytecie w Manchesterze w Wielkiej Brytanii.
Opracowanie nowego leku przeciwgrzybiczego zajmuje około 25 lat i podobnie dużo czasu zajmuje stworzenie nowego środka grzybobójczego stosowanego w rolnictwie. Naukowcy zidentyfikowali jak dotąd tylko kilka realnych celów molekularnych w komórkach grzybów. Często są to te same cele, które stosuje się zarówno w lekach przeciwgrzybiczych, jak i środkach grzybobójczych.
Olorofim, czyli eksperymentalny lek przeciwgrzybiczy
Nowy lek przeciwgrzybiczy znajduje się w badaniach klinicznych fazy 3. Zawiera on jednak tę samą substancję, co środek grzybobójczy stosowany w opryskach drzew owocowych i orzechowych oraz w winnicach. Agencja Ochrony Środowiska EPA (Environmental Protection Agency), która niezależnie od FDA dokonuje przeglądu i zatwierdzania pestycydów, prawie dwa lata temu zatwierdziła ipflufenochinę jako środek grzybobójczy.
– Olorofim jest prawdopodobnie najbardziej obiecującym lekiem przeciwgrzybiczym – powiedział Dallas Smith, epidemiolog z Oddziału Chorób Grzybiczych CDC.
Bardziej skoordynowany nadzór nad nowymi lekami i pestycydami oraz ich celami będzie odgrywał znaczącą rolę w zachowaniu skuteczności leków przeciwgrzybiczych. Oznacza to, że agencje regulacyjne, takie jak FDA i EPA, będą musiały współpracować przy zatwierdzaniu nowych leków i środków grzybobójczych. We wrześniu EPA ogłosiła, że ściśle współpracuje z Departamentem Zdrowia i Opieki Społecznej oraz Departamentem Rolnictwa. Mają powstać wytyczne, dotyczące współpracy między agencjami, oraz sposoby oceny pestycydów pod kątem potencjalnych zagrożeń dla oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe.
Artykuł na podstawie: https://news.yahoo.com/threat-fungal-infections-growing-why-130000284.html
©MGR.FARM
