REKLAMA
wt. 18 czerwca 2024, 09:33

Zmodyfikowany antybiotyk omija prawidłowy mikrobiom

Zakażenia Gram-ujemne stają się coraz powszechniejsze. Związek o nazwie lolamicyna atakuje grupę szkodliwych drobnoustrojów, ale omija te, które stanowią prawidłową mikroflorę.

Szacuje się, że mikroflora jelitowa człowieka zawiera około sto razy więcej genów niż ludzki genom (fot. Shutterstock)
Cząsteczka działa selektywnie na układ lokalizacji lipoprotein i omija prawidłową mikroflorę jelitową (fot. Shutterstock)

Zakażenia wywołane przez patogeny Gram-ujemne są coraz powszechniejsze. Bakterie te są często lekooporne i bardzo inwazyjne. Zazwyczaj leczy się je antybiotykami o szerokim spektrum działania, co powoduje zaburzenie mikrobiomu jelitowego i podatność na wtórne infekcje. Dlatego istnieje ogromne zapotrzebowanie na antybiotyki, które będą działały selektywnie. Naukowcy opracowali niedawno antybiotyk, który zabija chorobotwórcze bakterie Gram-ujemne, nawet te oporne na wiele innych leków, bez ingerowania w prawidłowy mikrobiom jelitowy.

Bakterie Gram-ujemne

Bakterie Gram-ujemne to takie,  które (w przeciwieństwie do bakterii Gram-dodatnich) nie zabarwiają się fioletem krystalicznym, stosowanym w różnicowaniu bakterii metodą barwienia Grama. Ich cechą charakterystyczną jest otoczka komórkowa, umieszczona pomiędzy błoną wewnętrzną, a zewnętrzną [1].

Dodatkowo, błona zewnętrzna sprawia, że stanowią one ogromne wyzwanie w medycynie, ponieważ działa ona jako bariera ochronna przed licznymi antybiotykami. Co więcej, błona ta zawiera złożony lipopolisacharyd (LPS). Jeśli bakterie te zostaną poddane lizie przez komórki odpornościowe, LPS może wywołać reakcję toksyczną, a w konsekwencji nawet wstrząs septyczny. Najbardziej znanym przedstawicielem tej grupy jest Escherichia coli [2].

Nowe odkrycie

Naukowcy zaprojektowali lolamicynę – antybiotyk, który działa selektywnie na bakterie Gram-ujemne. W badaniu skupiono się na hamowaniu układu lokalizacji lipoprotein Lol (localization of lipoproteins), który jest niezbędnym mechanizmem odpowiedzialnym za przenoszenie lipoprotein z błony wewnętrznej do zewnętrznej, w celu wspomagania wzrostu bakterii. Lolamicyna zadziałała przeciwko ponad 130 wielolekoopornym bakteriom. W badaniach zabiła do 90% bakterii E. coli, K. pneumoniae i E. cloacae, które są głównymi przyczynami zakażeń szpitalnych. Jak dotąd, lek ten badano tylko na myszach, jednak nadzieje związane z dalszymi etapami są ogromne. Skuteczność wykazano w wielu mysich modelach, m.in. ostrego zapalenia płuc oraz posocznicy. Dzięki temu, że cząsteczka działa selektywnie na układ lokalizacji lipoprotein, omija prawidłową mikroflorę jelitową. To z kolei zapobiega powtórnym infekcjom [3].

To może być radykalne odkrycie – mówi Sebastian Hiller, biolog strukturalny na Uniwersytecie w Bazylei w Szwajcarii.


Literatura:

  1. Silhavy, T. J.; Kahne, D.; Walker, S. (2010-05-01). „The Bacterial Cell Envelope”. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 2 (5): a000414. doi:10.1101/cshperspect.a000414
  2. Baron S, Salton MR, Kim KS (1996). „Structure”. In Baron S (ed.). Medical Microbiology (4th ed.). University of Texas Medical Branch at Galveston. ISBN 978-0-9631172-1-2
  3. https://www.nature.com/articles/d41586-024-01566-8

©MGR.FARM

Jak oceniasz artykuł?

Twoja ocena: Jeszcze nie oceniłeś/aś artykułu

Udostępnij tekst w mediach społecznościowych

0 komentarzy - napisz pierwszy Komentujesz jako gość [ lub zarejestruj]