Komitet ds. Bezpieczeństwa PRAC (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee) zaleca nowe środki mające na celu uniknięcie narażenia nienarodzonych dzieci na leki zawierające topiramat. Lek stosowany w czasie ciąży powoduje poważne wady wrodzone.
Czym jest topiramat?
Topiramat jest lekiem stosowanym w leczeniu padaczki i zapobieganiu migrenom, stosowano go również w leczeniu uzależnienia od alkoholu. Przyjmuje się go doustnie. Częste działania niepożądane obejmują mrowienie, uczucie zmęczenia, utratę apetytu, ból brzucha, utratę wagi i pogorszenie funkcji poznawczych, takie jak problemy z koncentracją [1].
W niektórych krajach Unii Europejskiej (UE) lek stosuje się także w skojarzeniu z fenterminą w celu zmniejszenia masy ciała. Topiramat jest dostępny w UE pod różnymi nazwami handlowymi, w tym Topamax, Topimax, Epitomax i kilkoma lekami generycznymi. W niektórych krajach UE topiramat jest dostępny w połączeniu z fenterminą jako lek Qsiva [2].
Topiramat w czasie ciąży
Obecnie topiramatu nie wolno stosować w celu zapobiegania migrenie ani kontrolowania masy ciała w czasie ciąży. Pacjentki, które mogą zajść w ciążę, podczas stosowania topiramatu muszą natomiast stosować skuteczną antykoncepcję. W przypadku pacjentek stosujących topiramat w leczeniu padaczki, PRAC obecnie nie zaleca stosowania tego leku w czasie ciąży. Wyjątkiem są sytuacje, gdy nie jest dostępne inne odpowiednie leczenie. Pracownicy służby zdrowia powinni upewnić się, że wszystkie pacjentki, które mogą zajść w ciążę, są w pełni świadome ryzyka związanego ze stosowaniem topiramatu w czasie ciąży. Należy rozważyć alternatywne możliwości leczenia i co najmniej raz w roku oceniać czy leczenie topiramatem jest konieczne.
Druki informacyjne dotyczące leków zawierających topiramat zostaną zaktualizowane w celu dalszego podkreślenia zagrożeń. Zawierać będą też kroki, które należy podjąć, aby niebezpieczeństwu zapobiegać. Pacjenci i pracownicy służby zdrowia otrzymają materiały edukacyjne dotyczące ryzyka stosowania topiramatu w czasie ciąży. Widoczne ostrzeżenie zostanie również umieszczone na opakowaniu zewnętrznym leku [2].
Przegląd danych
Zalecenia są następstwem przeglądu dostępnych danych dokonanego przez PRAC, w tym trzech niedawnych badań obserwacyjnych [3,4,5]. Dwa z tych badań sugerują, że u dzieci urodzonych przez matki chore na padaczkę, które były narażone na działanie topiramatu, ryzyko wystąpienia zaburzeń neurorozwojowych, w szczególności zaburzeń ze spektrum autyzmu, niepełnosprawności intelektualnej lub zespołu nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), może być od 2 do 3 razy większe w porównaniu z dziećmi urodzonymi przez matki chore na padaczkę, ale nieprzyjmujące leków zawierających topiramat.
W swojej ocenie PRAC potwierdził znane już zwiększone ryzyko wad wrodzonych i zmniejszonego wzrostu nienarodzonego dziecka, gdy matki przyjmują topiramat w czasie ciąży. Wady wrodzone wystąpią u 4 do 9 na 100 dzieci urodzonych przez kobiety stosujące topiramat w czasie ciąży w porównaniu z 1 do 3 na 100 dzieci urodzonych przez kobiety, które nie stosują takiego leczenia. Co więcej, 18 na 100 dzieci było mniejszych i ważyło mniej niż oczekiwano po urodzeniu, gdy matki przyjmowały topiramat w czasie ciąży, w porównaniu z 5 na 100 dzieci urodzonych przez matki, które nie chorowały na padaczkę i nie przyjmowały leków przeciwpadaczkowych [2].
Procedura
Przegląd topiramatu wszczęto na wniosek francuskiej agencji ds. leków na podstawie art. 31 dyrektywy 2001/83/WE. Ma to związek z przeglądem sygnałów bezpieczeństwa, który rozpoczął się w lipcu 2022 r. i zakończył we wrześniu 2022 r [2].
Literatura:
- Trokendi XR- topiramate capsule, extended release. DailyMed. Archived from the original on 8 November 2021.
- https://www.ema.europa.eu/en/news/prac-recommends-new-measures-avoid-topiramate-exposure-pregnancy
- Bjørk M, Zoega H, Leinonen MK, et al. Association of Prenatal Exposure to Antiseizure Medication With Risk of Autism and Intellectual Disability. JAMA Neurol. 2022 Jul 1;79(7):672-681. doi: 10.1001/jamaneurol.2022.1269.
- Dreier JW, Bjørk M, Alvestad S, et al. Prenatal Exposure to Antiseizure Medication and Incidence of Childhood- and Adolescence-Onset Psychiatric Disorders. JAMA Neurol. 2023 Jun 1;80(6):568-577. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.0674.
- Hernandez-Diaz S, Straub L, Bateman B, et al. Topiramate During Pregnancy and the Risk of Neurodevelopmental Disorders in Children. In: ABSTRACTS of ICPE 2022, the 38th International Conference on Pharmacoepidemiology and Therapeutic Risk Management (ICPE), Copenhagen, Denmark, 26–28 August, 2022. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2022; 31 Suppl 2:3-678, abstract 47.
©MGR.FARM
