W maju 2023 r. do Głównego Inspektoratu Farmaceutycznego wpłynęły zgłoszenia z wojewódzkich inspektoratów farmaceutycznych w Bydgoszczy, Gorzowie Wielkopolskim, Krakowie i Gdańsku o licznych zgłoszeniach z aptek ogólnodostępnych o niewłaściwym w porównaniu z charakterystyką produktu leczniczego wyglądzie produktu leczniczego APAP dla dzieci FORTE 40 mg/ml, zawiesina doustna, op. 1 butelka 150 ml.
– Zgłoszenia zawierały wzajemnie spójne informacje, zgodnie z którymi zawiesina znajdująca się w butelce zawierała pęcherzyki gazu, a ze względu na spienienie miała zwiększoną objętość wypełniającą całe opakowanie. W kilku przypadkach zawiesina była niejednorodna i rozwarstwiona – czytamy w decyzji GIF.
W związku z uzasadnionym podejrzeniem wystąpienia wady jakościowej, o której mowa powyżej, Główny Inspektor Farmaceutyczny 26 maja 2023 r. wydał decyzję Nr 2/2023 w przedmiocie wstrzymania obrotu przedmiotowym produktem na terenie całego kraju w zakresie serii, które zostały w dacie wydania decyzji wprowadzone do obrotu. Decyzja objęła 16 serii leku.
- Czytaj więcej: Syrop przeciwgorączkowy dla dzieci Apap wstrzymany w obrocie
Raport podmiotu odpowiedzialnego
13 czerwca 2023 r. podmiot odpowiedzialny przekazał do Głównego Inspektora Farmaceutycznego raport z postępowania wyjaśniającego prowadzonego przez wytwórcę leku tj.: firmę Laboratórios Basi – Indústria Farmacêutica, S.A. z siedzibą w Portugalii. W trakcie postępowania wyjaśniającego u wytwórcy przeglądowi poddano próby referencyjne, dokumentację wytwarzania, dokumentację kontroli produktu leczniczego w tym badania stabilności on-going. Ponownie przebadano wygląd oraz czystość mikrobiologiczną prób referencyjnych siedmiu z szesnastu wstrzymanych serii oraz wykonano dodatkowe badania pozostałych parametrów wymienionych w specyfikacji „end of shelf life” dla serii L1814 pozyskanej z rynku polskiego, a także dla najstarszej serii J1549 wytworzonej w styczniu 2022 r.
– Wyniki wszystkich dodatkowych przeprowadzonych badań odpowiadały wymaganiom specyfikacji. Zgodnie z przedstawionym raportem wytwórca nie zarejestrował niezgodności podczas procesu wytwarzania reklamowanych serii, które miałyby wpływ na jakość produktu – wskazuje GIF.
Opierając się na przekazanym raporcie podmiot odpowiedzialny przedstawił stanowisko, zgodnie z którym produkt leczniczy APAP dla dzieci FORTE jest bezpieczny dla pacjentów, nie stanowi zagrożenia dla ich życia i zdrowia oraz zawnioskował o uchylenie decyzji Nr 2/2023 z dnia 26 maja 2023 r. a także o przywrócenie do obrotu wszystkich wstrzymanych serii produktu leczniczego APAP dla dzieci FORTE (Paracetamolum) 40 mg/ml, zawiesina doustna.
Badanie Narodowego Instytutu Leków
Główny Inspektor Farmaceutyczny, dwoma decyzjami z dnia 28 czerwca 2023 r., skierował lek do badań jakościowych, które miały być wykonane przez Narodowy Instytut Leków na próbach pobranych przez inspektorów ds. obrotu hurtowego Głównego Inspektoratu Farmaceutycznego, które zostały wytypowane jako serie reprezentatywne spośród serii produktu leczniczego dostępnych w dacie wydania decyzji (i zabezpieczonych w hurtowniach farmaceutycznych).
Narodowy Instytut Leków w dniu 29 września 2023 r. przekazał wyniki ekspertyz badawczych dotyczących prób skierowanych do badań jakościowych przez Głównego Inspektora Farmaceutycznego. W protokole badań uzyskano negatywne wyniki dla parametrów „wygląd” oraz „średnia zawartości zawiesiny w opakowaniu”.
W zakresie pozostałych parametrów ustalonych dla tego produktu leczniczego i podlegających weryfikacji, z uwagi na właściwości przekazanych prób, niemożliwe było uzyskanie reprezentatywnych wyników. Badanie wykazało ponadto zbyt małą objętość butelki w stosunku do deklarowanej zawartości zawiesiny w butelce, tj. całkowite lub prawie całkowite wypełnienie butelki, co uniemożliwiło wstrząśnięcie i zhomogenizowanie zawiesiny.
Narodowy Instytut Leków wskazał również na brak możliwości odpowiedniego dawkowania produktu leczniczego. Na podstawie tych wyników Narodowy Instytut Leków stwierdził, że badany produkt leczniczy nie odpowiada ustalonym dla niego wymaganiom jakościowym.
Za mała butelka
Na podstawie postępowania wyjaśniającego przeprowadzonego przez podmiot odpowiedzialny z wytwórcą ustalono, iż przyczyną niewłaściwego wyglądu leku w porównaniu z jego charakterystyką jest zbyt mała pojemność butelki do zastosowanej objętości zawiesiny produktu leczniczego tj. pojemność butelki 150 ml, objętość zawiesiny 150 ml.
– Obserwowane spienienie produktu wynika z braku możliwości odpowietrzenia zawiesiny po procesie napełniania butelek ze względu na brak wolnej przestrzeni pomiędzy górnym poziomem zawiesiny a szyjką butelki. Istnieje więc ryzyko niewłaściwej homogenizacji zawiesiny przez pacjenta a co za tym idzie istnieje ryzyko nieodpowiedniego dawkowania – wskazuje GIF.
13 grudnia 2023 r. podmiot odpowiedzialny poinformował Głównego Inspektora Farmaceutycznego o zidentyfikowaniu przyczyny powstania niezgodności oraz zarekomendował wycofanie wstrzymanych serii produktu leczniczego Apap dla dzieci FORTE oraz dodatkowo serii pochodzących z dostaw, które miały miejsce po wydaniu decyzji Nr 2/2023 z dnia 26 maja 2023 r. tj.: serii numer M0625, termin ważności 03.2026 r.; serii numer M0626, termin ważności 03.2026 r.; serii numer M0627, termin ważności 03.2026 r.; serii numer M0628, termin ważności 03.2026 r.
Źródło: ŁW/GIF
